经典戏剧场景《无事生非》
1582年11月27日，18岁的莎士比亚与26岁的农场主之女安妮·哈瑟维结婚，婚后仅6个月，莎士比亚的女儿苏珊娜出生。两年后，安妮又为莎士比亚生下了龙凤胎—儿子哈姆内特和女儿朱迪思。1596年8月11日，年仅11岁的哈姆内特不幸死亡，死亡原因不明。
据说，身为清教徒的安妮一直反对丈夫从事演艺和戏剧创作，她认为演员和小偷、罪犯一样，肮脏卑劣，只知喝酒行乐而从不去教堂。即使是在莎士比亚成了名有了钱之后，安妮仍然不喜欢丈夫从事的这一行业，莎士比亚在伦敦居住了20多年，安妮却一直呆在斯特拉特福小镇。当然，她很享受名声和财富带来的一切，以至于莎士比亚的朋友们对她颇有微词。
从1585年到1592年这7年时间里，有关莎士比亚的史料几乎是空白，各种传记对这段时间的记载大都出于传闻甚至是想象。一种流行的说法是莎士比亚因为在别人的土地上偷猎被起诉，为避祸而去了伦敦；也有说莎士比亚在此期间当过一所乡村学校的校长。综合来看，一般都认为莎士比亚在1586或1587年来到了伦敦，先是在剧院当马夫、杂役，之后加入剧团，做演员演配角，并逐渐开始为剧团修改旧戏和试作新戏。无论是从当时还是从现在来看，一个没有受过高等教育的小镇农民混迹于伦敦的演艺界，莎士比亚所面临的艰难可想而知，他也不可避免地遭到当时把持剧坛的以牛津剑桥为背景的“大学才子派”们的排挤。不过，那些排挤并不能扼杀莎士比亚的才华，他的作品获得了大多数人的认可，每有新作在剧场上演，伦敦人蜂拥而至，争相观看。1594年，莎士比亚的一些剧本开始以四开本出版。到1598年，他的名字已经成为卖点并开始出现在扉页。不久后，莎士比亚的作品也终于得到了剧坛权威人士的承认。随着名声的提高，从1594年起，莎士比亚的戏剧只在宫内大臣剧团演出，这是一家由剧作家组建、两代亨斯顿伯爵亨利·凯里和乔治·凯里赞助的剧团，莎士比亚也是股东之一。1603年，该剧团成为伦敦最主要的两个剧团之一，并得到新国王詹姆士一世的支持，改名为国王剧团。
经典戏剧场景《温莎的风流娘儿们》
莎士比亚不但创作剧本，还非常喜欢做演员。即使是成为著名剧作家后，莎士比亚仍然没有放弃从事表演活动，他继续在自己和别人的剧作里扮演角色。1599年，剧团的一个合伙人在泰晤士河南岸建造了他们自己的剧院—环球剧场。《朱利叶斯·凯撒》是环球剧场第一部上演的剧作，莎士比亚1599年之后的大部分成功作品都是为环球剧场创作的，包括《哈姆雷特》《奥赛罗》和《李尔王》。1603年，当宫内大臣剧团改名为国王剧团后，剧团和新国王詹姆士一世建立了特殊的关系。从1604年11月1日到1605年10月31日之间，国王剧团在宫廷中共排演了莎士比亚的7部戏剧，其中《威尼斯商人》表演了两次。1608年，黑衣修士剧院也被他们接管。那之后，他们冬天在室内的黑衣修士剧院演出，夏天在环球剧场演出。
事业上的成功，也使得莎士比亚的生活逐渐变得富有。1597年，他买入了家乡埃文河畔斯特拉特福第二大的房子，1605年，他又在家乡投资了教区什一税的一部分。1613年3月，莎士比亚购入了黑衣修士修道院的一个司阁室。
1606年以后，莎士比亚创作的剧本已经较少，1613年之后已基本停止了创作。据分析，他的最后三部剧作有可能是与约翰·弗莱彻合作完成的，弗莱彻在莎士比亚之后成为国王剧团的主要剧作家。
1616年4月23日，莎士比亚逝世。两天后，他被埋葬在家乡埃文河畔斯特拉特福圣特里尼蒂教堂的高坛。
