年幼的小乔凡尼后来成为教皇利奥十世
美第奇家族走出的两位教皇
平民起义的危机解除后，美第奇家族迎来了“否极泰来”的时期。劳伦佐的第二个儿子小乔凡尼·德·美第奇在哥哥皮埃罗死后接过了美第奇家族的接力棒。
小乔凡尼从小到大一直都很幸运，作为美第奇家族的继承人，他从小便接受到最好的教育，8岁就被封为大主教。1488年，因为姐姐嫁给了教皇的儿子，小乔凡尼被升为枢机。之后，他在教会的地位不断提高，38岁时被选为教皇，也就是利奥十世。
因为从小生长在宫廷里，利奥十世自小就养成了对文艺的爱好，尤其爱好音乐、诗文和戏剧。他对任何学者也都有求必应，凡是给他献诗献文的学者，都能获得金钱的酬谢。外出时，他身边常带着一个红色的丝绒袋，里面装满了钱币，随时准备分赠给向他有所求的人，因此也有了“太阳王”的名号。梵蒂冈经常有音乐演奏会，他每场必去，而且必定会慷慨打赏音乐家。可以说，利奥十世是一位“生活艺术家”，知道如何享受生活，却不知道如何去应付他所活着的年代。
教皇克莱蒙七世
利奥十世不但是家族中的第一位教皇，也是从佛罗伦萨走出来的首位教皇。在统治教廷期间，利奥十世任命自己的堂兄朱利奥·德·美第奇为佛罗伦萨的大主教。同时，利奥十世利用来自教会的权力和财富，继续支持着艺术家和艺术事业。
1514年，利奥十世聘请年轻的艺术家拉斐罗为教廷御用建筑师。拉斐尔为利奥十世绘制的肖像也大胆挑战了原有的肖像画法。随后，拉斐尔受利奥十世的委托为西斯廷教堂创作壁画。1520年，37岁的拉斐尔英年早逝。他最后的一件作品《基督变容》还没有完成。同时期，利奥十世还委托米开朗基罗在佛罗伦萨为美第奇家族修建一座陵墓。米开朗基罗为这个陵墓创作了两对著名的雕塑，分别代表着“昼与夜”以及“晨与暮”，想传达给世人“时间所具有的毁灭性”这一意义。
赞助艺术固然是好事，但因为利奥十世的过分慷慨，教廷的财富逐渐减少，他不得不通过出卖教会的职位和特赦权来换取金钱，其结果是教廷内部日渐腐败。利奥十世去世后，朱利奥成为教皇，被称为教皇克雷蒙七世。跟利奥十世一样，克雷蒙七世也是一心要为家族争取利益，并采取出售特赦权来赚钱。但此时，教会的情况每况愈下，欧洲大陆的宗教改革也在逐渐展开，克雷蒙七世面对日益变化的变革显得十分懦弱，完全不知道如何应对。1534年，这位“业绩平平”的教皇辞世。
